常见呼吸道感染和不明原因的发热

另报道fcr方案治疗21例cll患者,1~2级和3~4级白细胞减少发生率分别为51.8%和13.4%,应用粒细胞集落刺激因子(g-csf)治疗后均能迅速恢复;1~2级贫血发生率为31.7%;1~2级和3~4级血小板减少发生率分别为25.6%和17.3%

flu在体内可被快速去磷酸化成为2f-ara-a,后者可以被细胞摄取,之后被细胞内的脱氧胞苷激酶磷酸化成为有活性的三磷酸盐2f-ara-atp该代谢产物和dna合成所需原料datp结构类似,可竞争性抑制与dna合成相关的酶,进而抑制肿瘤细胞dna的合成,触发其凋亡

目前多项临床试验已证实骨髓抑制是flu主要的剂量依赖性不良反应1996年法国cll合作组开展了flu单药和cap(ctx每天750mg/m2,第1天,多柔比星每天50mg/m2,第1天蜂窝型组织,泼尼松每天40mg/m2,第1天至第5天)方案疗效以及安全性的大规模随机对照研究

综上所述,flu治疗b-clpd的主要不良反应为骨髓抑制和感染,呈剂量依赖性治疗过程中应密切监测血细胞计数,根据病情及不良反应可减低flu使用剂量

白血病.淋巴瘤2014 年3月23卷3期

本中心报道fc方案治疗cll患者,6.6%的疗程发生了严重感染,包括肺部感染15例次、败血症4例次及带状疱疹5例次;轻度感染如不明原因的发热、蜂窝织炎、尿路感染、上呼吸道感染等占总疗程的10.4%

klasa等报道了91例复发的低度恶性nhl患者,47例单用静脉flu方案,44例采用cvp方案(ctx750mg/m2,第1天,长春新碱1.2 mg/m2,第1天,泼尼松每天40mg/m2,第1天至第5天),静脉flu与cvp方颈部蜂窝织炎案3~4级感染的发生率分别为11%和4%,差异无统计学意义

2.2 非血液学不良反应

除密切监测血常规外,一旦发生粒细胞减少,建议使用g-csf,本中心在治疗后第8天开始预防性皮下注射g-csf300μg/d,直至中性粒细胞绝对计数!1.0x109/l一旦发生感染,应使用足量抗生素积极治疗

氟达拉滨(flu)现已被广泛应用于慢性b淋巴细胞增殖性疾病(b-clpd)的治疗在规范使用flu及严密监测的情况下,不良反应较轻微且可得到良好控制,患者多可耐受文章对flu不良反应的监测、控制及规范使用进行阐述,为临床治疗提供相关依据

fcr方案治疗中6例(28.6%)患者出现继发感染,4例为肺部感染,1例为败血症,1例为带状疱疹,采用抗生素积极治疗后多

2.1 血液学不良反应

96例cll慢性盆腔炎蜂窝织炎患者共接受479次单药flu治疗,每个疗程中3~4级中性粒细胞减少、血小板减少和贫血的发生率分别为19%、14%和7%,而cap组分别为22%、13%和8%,差异无统计学意义

flu的血液学不良反应包括骨髓抑制、淋巴细胞减少症和由此引发的机会性感染非血液学不良反应包括胃肠道反应(如恶心、呕吐)、神经毒性、自身免疫现象等

forstpointner等采用fcm方案(flu每天20mg/m2,第1天至第3天,ctx20mg/m2,第1天至第3天,米托蒽醌8mg/m2,第1天)治疗147例复发的滤泡淋巴瘤(fl)及套细胞淋巴瘤(mcl)患者,3~4级感染的发生率为1.4%~1.8%

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2.2.1 胃肠道不良反应

同时,flu治疗年龄>75岁老年患者的数据有限,临床使用应慎重,建议使用减低剂量的方案,将注射用粉针剂的剂量减至每天(15~20)mg/m2,用4~5d

尽管化疗引起的骨髓抑制大多可逆,但仍有化疗后骨髓再生不良导致全血细胞减少症,甚至死亡的报道,因此应用flu时需严密监测血液学变化

口服片剂的推荐剂量为每天40mg/m2,连续5d,每28d重复,通常也需6个疗程i口服片剂的生物利用度可达50%~65%,不受或轻微受食物影响flu主要适用于成年患者,对于儿童患者的疗效和安全性尚未确立

此外,flu还可显著降低淋巴细胞数量,特别是cd4+t细胞,使cd4+/c颌面部蜂窝织炎d8+比值明显降低,可持续1~2年,cheson报道217例cll患者接受flu联合泼尼松的治疗,治疗前cd4-细胞中位数为1015/μl(47~17791/μl),3个月及6个月后分别为169/μl (0~4669/μl)及148/μl (6~1908/μl)淋巴细的减少机发生率,性抗生素及抗病毒药物如磺胺甲基异恶唑、阿昔洛韦等,但目前尚无权威性指南或共识推荐方案

leporrier等报道flu相关感染的发生率约为5%常见呼吸道感染和不明原因的发热,也有导致死亡的报道flu和糖皮质激素联合使用可能导致严重的机会性感染

建议第1个疗程治疗后至少每周监测血常规2次,在第2个疗程治疗前要求中性粒细胞计数1.0x109/l,血小板计数75x109/l或比治疗前减少20%以内,如出现3~4级血液学毒性或继发感染,flu剂量应较蜂窝织炎脓前减少25%

1 flu作用机制和使用规范

anderson和penym发现初治nhl患者单用flu方案及flu联合伊达比星的方案(flu20mg/m2,第1天至第3天,伊达比星12mg/m2,第1天)分别有3.8%及3.7%的疗程中发生3~4级血液学不良反应

目前临床上flu有两种剂型:注射用粉针剂和口服片剂注射用粉针剂应用较广泛,推荐剂量是每天25mg/m2,连续5d,每28d重复,一直用到取得最佳疗效(完全缓解或部分缓解,一般不超过6个疗程),方可停用

文章作者:洪鸣 钱思轩 李建勇

hagenbeek等进行的大型m期临床试验共人组381例初治的进展期非霍奇金淋巴瘤(nhl)患者,单用flu方案的3~4级血液学不良反应的发生率高于cvp方案(ctx750mg/m2,第1天,长春新碱1.4m手指蜂窝织炎治疗g/m2,第1天,泼尼松每天40mg/m2,第1天至第5天,4周为1个疗程),但差异无统计学意义

本中心报道fc方案一线治疗86例初诊cll,364个疗程中治疗相关3级和4级中性粒细胞减少发生率分别为17.6%和25.8%;3级和4级血小板减少发生率分别为7.7%和4.7 %;级贫血发生率为10.2%,3~4级贫血仅为0.8%

flu的胃肠道不良反应发生率较低,程度较轻微如前述临床试验中初治nhl患者单用flu与cvp方案比较,恶心、呕吐的发生率分别为1.6%和3.9%,而在既往治疗过的患者中两种方案恶心、呕吐的发生率分别为18%~30%和83%~95%

建议使用g-csf预防中性粒细胞减少发生感染后及时使用抗生素多可有效控制病情非血液学不良反应包括胃肠道不良反应、神经毒性、自身免疫现象等,但发生率低,并未限制flu幼犬蜂窝织炎的应用密切监测、积极预防和处理flu的常见不良反应可进一步促进和加强flu的规范使用

flu及其代谢产物主要通过肾脏排泄,肾功能不全的患者须慎用对于肾功能中度受损的患者(肌酐清除率30~70ml/min),药物剂量减半并对患者进行严密监测肌酐清除率2 flu治疗b-clpd的常见不良反应

zinzani等报道初治fl患者中fm与chop方案相比,恶心、呕吐的发生率分别为3%和22%(p3 结语