达雷妥尤单抗联合CyBorD治疗初诊AL

GiovanniPalladini,1,2EfstathiosKastritis,3MathewS.Maurer,4JeffreyZonder,5MoniqueC.Minnema,6AshutoshD.Wechalekar,7ArnaudJaccard,8HansC.Lee,9NareshBumma,10JonathanL.Kaufman,11EvaMedvedova,12TiborKovacsovics,13MichaelRosenzweig,14VaishaliSanchorawala,15XiangQin,16SandraY.Vasey,16BrendanM.Weiss,16JessicaVermeulen,17GiampaoloMerlini,1,2RaymondL.Comenzo18

1AmyloidosisResearchandTreatmentCenter,FondazioneIstitutodiRicoveroeCuraaCarattereScientificoPoliclinicoSanMatteo,Pavia,Italy;2DepartmentofMolecularMedicine,UniversityofPavia,Pavia,Italy;3DepartmentofClinicalTherapeutics,SchoolofMedicine,NationalandKapodistrianUniversityofAthens,Athens,Greece;4ColumbiaUniversityIrvingMedicalCenter,NewYork,NY;5BarbaraAnnKarmanosCancerInstitute,Detroit,MI;6DepartmentofHematology,UniversityMedicalCenterUtrecht,Utrecht,TheNetherlands;7DivisionofMedicine,FacultyofMedicalSciences,UniversityCollegeLondon,London,UnitedKingdom;8CentreHospitalierUniversitaireandReferenceCenterforALAmyloidosis,Limoges,France;9DivisionofCancerMedicine,DepartmentofLymphomaandMyeloma,TheUniversityofTexasMDAndersonCancerCenter,Houston,TX;10DivisionofHematology,TheOhioStateUniversityComprehensiveCancerCenter,Columbus,OH;11WinshipCancerInstitute,EmoryUniversity,Atlanta,GA;12OregonHealthScienceUniversity,Portland,OR;13DivisionofHematologyandHematologicMalignancies,UniversityofUtahSchoolofMedicine,andtheHuntsmanCancerInstitute,SaltLakeCity,UT;14DepartmentofHematologyandHematopoieticCellTransplantation,JudyandBernardBriskinCenterforMultipleMyelomaResearch,CityofHope,Duarte,CA;15DepartmentofMedicineandAmyloidosisCenter,BostonUniversitySchoolofMedicineandBostonMedicalCenter,Boston,MA;16JanssenResearchDevelopment,LLC,SpringHouse,PA;17JanssenResearchDevelopment,Leiden,TheNetherlands;18DivisionofHematology/Oncology,JohnC.DavisMyelomaandAmyloidProgram,TuftsMedicalCenter,Boston,MA

执行主编：张医院血液病研究所

翻译：苗会蕾中国医学科学院北京协和医学院

审校：李剑中国医医院血液内科

点评：李剑中国医医院血液内科

全文

关键点：

DARASC-CyBorD治疗在此类患者中获得了良好的血液学缓解和器官缓解。

摘要

虽然目前还没有用于轻链（lightchain,AL）型淀粉样变治疗的批准治疗方案，但环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松（cyclophosphamide,bortezomib,anddexamethasone,CyBorD）被认为是初诊患者的标准治疗方案。基于达雷妥尤单抗在多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）中的安全性和有效性，我们开展了一项3期ANDROMEDA研究（NCT），比较达雷妥尤单抗联合CyBorD与CyBorD治疗初诊AL淀粉样变的疗效。我们报道了28例患者的安全性导入期研究的结果。患者接受皮下注射达雷妥尤单抗（subcutaneousdaratumumab,DARASC），前两个疗程每周一次；第3-6个疗程每两周一次；此后的疗程为每4周一次，持续2年。患者接受CyBorD治疗6个疗程，每周一次。患者中位受累器官2个（肾脏，68%；心脏，61%）中位治疗疗程16（范围，1-23）个。在MM治疗中，DARASC治疗期间出现的不良事件与CyBorD一致。1例患者出现了输液相关反应（1级）。治疗期间没有5级不良事件发生；5例患者死亡，其中3例序贯自体移植。总体血液学缓解率为96%，其中15（54%）例患者获得了完全缓解；分别有20、22、17例在第1、3、6个月达到了部分缓解及以上的血液学缓解。第3、6和12个月的肾脏缓解率分别为6/16（患者例数）、7/15和10/15；心脏缓解率分别为6/16、6/13和8/13。2/3的肝脏受累患者在第12个月时达到肝脏缓解。Daratumumab-CyBorD的耐受性良好，与静脉给药相比没有出现新的安全问题，且显示出良好的血液学及器官缓解。此研究已在